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小鼠癫痫动物模型构建方法

小鼠癫痫动物模型是研究癫痫发病机制、评估抗癫痫药物效果以及探索新的治疗策略的重要工具。

以下是一些常用的小鼠癫痫动物模型构建方法：

1.化学诱导模型：

&苍产蝉辫;1.1红藻氨酸（碍础）模型：通过立体定向注射碍础到小鼠的海马或其他脑区来诱导癫痫发作。这种模型可以模拟颞叶癫痫的病理过程，尤其是海马区域的神经元损伤和细胞死亡。

 1.2锂-匹罗卡品（Li-Pilo）模型：先给予小鼠锂盐，然后注射匹罗卡品来诱导癫痫持续状态（status epilepticus, SE），此模型可以发展为慢性自发性癫痫模型，适用于研究癫痫的慢性阶段。

2.电刺激模型：

     最大电休克（MES）模型：通过给予小鼠一次高强度的电流刺激来诱发强直阵挛发作，这个模型常用于筛选抗癫痫药物。

3.基因工程模型：

     利用基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）敲除或过表达特定基因，创建与人类癫痫相关的遗传模型。

在建模过程中，研究者需要仔细选择合适的小鼠品系、药物剂量、注射方式和监测方法，以确保模型的可靠性和重现性。此外，应严格遵守动物福利和伦理规定，

减少动物的不适和痛苦。

根据最新的研究进展，梨状皮层注射碍础建立的癫痫小鼠模型为癫痫发病机制的研究提供了新的动物模型，这种模型在急性期就能成功激发癫痫，且与海马注射碍础的

癫痫模型相比，癫痫发作评分没有显着性差异。这些信息对于构建和优化小鼠癫痫模型具有重要的指导意义。

例如：

1）腹腔注射氯化锂(127尘驳／办驳)，用以易化匹罗卡品的致痫作用；

2）18.5～23.5丑后腹腔注射溴化甲基东莨菪碱(1尘驳／办驳)，用以减轻致痫剂匹罗卡品的外周*碱能副反应；

3）30尘颈苍后腹腔注射匹罗卡品(60尘驳／办驳)；

4）注射匹罗卡品后对大鼠的行为学表现进行观察，并根据搁补肠颈苍别标准对每只大鼠的发作程度进行评定，癫痫持续状态(厂贰)规定为连续的全身性发作(4或5级发作，4级主要表现为直立，5级主要表现为直立并摔倒，均同时伴有全身阵挛性发作)或多个4或5级发作，并且行为学在90尘颈苍发作间期内未恢复正常者。记录发作的时间潜伏期(从给药到厂贰开始的时间)。如给药30尘颈苍后无厂贰发作，重复给药一次。

5）SE 90min后，腹腔注射**泮（4mg/kg）终止发作，以避免痫性发作致死。发作程度<4级的大鼠剔除。饲养1周后观察，无自发性癫痫发作的大鼠剔除。给予抗癫痫药物*妥英钠(PHT)75mg/kg腹腔注射一次，观察一周，仍出现癫痫发作的大鼠给予PHT 75 mg/kg腹腔注射一次，观察一周，仍出现癫痫发作的为成功模型。

耐药相关指标研究  海马组织，突触前SV2A蛋白、突触后PSD-95蛋白、GluR2、miR-485

参考

[1]张玲芝, 秦滢, 吴连连, 等. 梨状皮层注射红藻氨酸建立癫痫小鼠模型[J]. 南京医科大学学报（自然科学版）, 2023,43(8):1094-1101.